王慧娟,刘玉玲

(1.广州医科大学附属第四医院普外科;2.广州医科大学附属第四医院感染科,广东 广州 511300)

获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)简称艾滋病,是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的慢性传染病,其主要通过逆转录病毒对CD4+T淋巴细胞产生损伤,引发细胞免疫功能不全,进而使患者易合并各种机会性感染。HIV入侵机体后,不仅能够通过对CD4+T淋巴细胞进行攻击,减少循环中CD4+T淋巴细胞,使细胞对肺结核(tuberculosis,TB)抗原应答能力严重受限,还会增加机体内炎症因子的分泌,使患者容易感染结核分枝杆菌(MTB)[1]。MTB入侵机体后,机体产生持续性免疫应答,但是不会出现结核病相应的临床症状,成为TB潜伏感染者,当HIV感染导致机体免疫力下降时,潜伏的MTB会被重新激活,进而发展为TB。相关研究显示,HIV感染者/AIDS患者感染MTB之后,会诱导炎性因子的释放,增强HIV的复制,不利于病情恢复;HIV与TB相互作用,不仅可以加速HIV感染发展为AIDS的进程,也会提高TB患者的病死率[2]。鉴于此,本研究旨在探讨HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的相关危险因素,为改善患者预后提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年2月至2020年10月期间于广州医科大学附属第四医院收治的136例HIV感染者/AIDS患者的临床资料,根据是否合并TB感染将其分为合并TB组(50例)与无TB组(86例)。纳入标准:HIV感染者/AIDS患者分别符合《特殊感染外科学》[3]《艾滋病诊疗指南(2011版)》[4]中的相关诊断标准;合并TB组患者同时符合《肺结核诊断和治疗指南》[5]中的相关诊断标准;临床资料完整者等。排除标准:单纯肺外结核病者;存在血液系统疾病或其他影响免疫系统疾病者;伴有其他相关传染性疾病者等。本研究已取得院内医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标①收集两组患者的临床资料,包括一般资料[性别、年龄、文化程度、居住地、体质量指数(BMI)、婚姻状况、吸烟史、饮酒史]及疾病相关资料[世界卫生组织(WHO)分期、有无抗HIV病毒治疗、入院时CD4+T淋巴细胞数、HIV感染途径、卡介苗接种史、TB家族史、其他机会性感染],并进行单因素分析。入院时,采集所有患者空腹外周静脉血3 mL,经抗凝处理后,使用流式细胞仪[贝克曼库尔特(美国)股份有限公司,型号:CytoFLEX]检测CD4+T淋巴细胞数。WHO分期:Ⅰ期(无症状期,无症状,持续的全身浅表淋巴结肿大)、Ⅱ期[轻度疾病期,无原因中度体质量下降(< 10%)、反复性上呼吸感染、带状疱疹等]、Ⅲ期[中度疾病期,无原因重度体质量下降(≥ 10%)、无原因超过1个月慢性腹泻、长期发热等]、Ⅳ期[严重疾病期(艾滋病期),HIV消耗综合征][6]。②将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析模型中,筛选出HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的独立危险因素。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件分析数据,计数资料以[ 例(%)]表示,两组间比较采用χ2检验,多组间比较采用χ2趋势检验;危险因素筛选采用多因素Logistic回归分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的单因素分析合并TB组中WHO高分期(Ⅲ期、Ⅳ期)、有吸烟史、入院时CD4+T淋巴细胞数 < 200个/mm3、无卡介苗接种史、有TB家族史、有其他机会性感染的患者占比均显着高于无TB组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。

表1 影响HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的单因素分析[ 例(%)]

续表1

2.2 影响HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的多因素Logistic回归分析以HIV感染者/AIDS患者合并TB感染作为因变量,将单因素分析中差异有统计学意义的因素为自变量,将其纳入多因素Logistic回归模型分析,自变量赋值方式见表2。多因素Logistic回归分析结果显示,WHO高分期(Ⅲ期、Ⅳ期)、有吸烟史、入院时CD4+T淋巴细胞数 < 200个/mm3、有TB家族史、有其他机会性感染均是HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的独立危险因素(OR= 3.757、1.795、2.307、4.019、3.392),卡介苗接种史是HIV感染者/AIDS合并TB感染的保护因素,差异均有统计学意义(OR= 0.588)(均P<0.05),见表3。

表2 自变量赋值方式

表3 影响HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的多因素Logistic回归分析

3 讨论

感染HIV后患者的免疫力会明显降低,免疫系统的崩溃导致了患者感染相关性疾病的概率大大增加,其中TB是常见的并发症类型,据相关文献报道,大约有30%的HIV感染者/AIDS患者会并发结核病,两种疾病相互影响、相互促进、加速病情的进展,使患者的疾病更加复杂,生存质量受到严重影响,生命安全受到威胁[7]。因此,分析影响HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的危险因素,对临床采取积极的预防、治疗对改善患者预后意义重大。

本研究中,多因素Logistic回归分析结果显示,WHO高分期(Ⅲ期、Ⅳ期)、有吸烟史、入院时CD4+T淋巴细胞数 < 200个/mm3、有TB家族史、有其他机会性感染均是HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的独立危险因素,而卡介苗接种史是HIV感染者/AIDS合并TB感染的保护因素。分析其原因可能为,随着HIV感染者/AIDS患者WHO分期的增加,患者病情逐渐加重,体内的免疫细胞会被大量破坏,导致患者免疫力低下,进而降低机体对MTB的清除能力,导致合并TB感染的发生风险大幅增加[8]。对于有吸烟史的患者,因香烟内的有害物质会对患者气管部位的黏膜造成损伤,使呼吸道黏膜免疫屏障受到破坏,抵抗外界病原体的能力下降,更容易受到结核杆菌的入侵,从而导致TB感染发生。CD4+T淋巴细胞是机体免疫细胞的一种,具有指挥机体抵抗微生物侵害的功能;CD4+T淋巴细胞是HIV的主要靶细胞,随着患者CD4+T淋巴细胞的减少,可致使机体细胞免疫力迅速下降而增加合并TB感染的风险[9];此外,相关报道中显示,CD4+T淋巴细胞数量越高说明患者免疫功能受疾病影响程度越小,抗TB感染能力也就越强[10]。而伴有TB家族史的患者可能在与患有TB家属的日常生活中接触密切,未做到相应的防范措施,使其受到家属的传染,从而增加TB感染风险。既往有报道表明,其他机会性感染可与HIV产生协同作用,造成机体免疫系统受损,使结核分枝杆菌在机体定植率增高,从而增加TB感染风险[11]。卡介苗是由减毒牛型结核杆菌悬浮液制成的活菌苗,具有增强巨噬细胞活性,加强巨噬细胞杀灭肿瘤细胞的能力,活化T淋巴细胞,增强机体细胞免疫的功能,因此,卡介苗接种是预防TB感染的主要措施之一[12]。

根据上述影响因素,可以采取相应措施来预防HIV感染者/AIDS患者合并TB感染:①为了预防疾病发展至WHO高分期(Ⅲ期、Ⅳ期)阶段,医护人员应对患者进行健康教育与道德教育,普及宣传HIV/AIDS预防知识,充分了解传播途径和预防方法,坚持每年至少一次去医院进行全身体检,防止疾病进入后期阶段。②改正日常生活中的不良习惯,如吸烟、酗酒、熬夜等。③加强日常锻炼,提高自身免疫力,避免因身体素质下降而导致免疫力降低情况的发生,从而减少HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的发生。④日常生活中如有家属患有TB感染疾病,应做好防范措施,最好非必要则不接触,不共用物品,从根源上杜绝传染的机会。⑤降低其他机会性接触,嘱咐患者及时治疗,降低体内病毒水平,减少传染机会;减少不必要输血,做好血液与血液制品管控,保证血液制品安全;不与他人共用会暴露血液或体液的器械与用具;生活中注意外伤防护并避免母乳喂养;女性在孕前做HIV检测,HIV阳性者要做母婴阻断。⑥及时接种卡介苗,提高自身免疫,减少TB感染的发生。

综上,WHO高分期(Ⅲ期、Ⅳ期)、有吸烟史、入院时CD4+T淋巴细胞数 < 200个/mm3、有TB家族史、有其他机会性感染均是HIV感染者/AIDS患者合并TB感染的独立危险因素,卡介苗接种史是AIDS合并TB感染的保护因素,临床上可根据上述影响因素采取有针对性的预防措施,以降低TB感染率。由于本研究样本数量较少,且不能排除职业、地区及生活水平等因素对本研究结果的影响,临床可进一步扩大样本量与探讨范围,获得更为准确的研究结果。