脑转移瘤属于神经外科较为常见的恶性肿瘤，其为机体其他部位恶性病灶累及脑实质、脑脊膜、脑神经及脑血管所致，为较为常见的转移性恶性肿瘤之一[1]。针对脑转移瘤其发病率为颅外肿瘤超过20%患者存在脑转移，且接近50%患者其临床死亡原因为颅内病变未得到有效控制及其并发症[2]，常见的导致脑转移瘤的恶性肿瘤有肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等[3]。目前临床针对脑转移瘤传统的方法为开颅外科手术治疗联合放化疗，而手术仅适用于表浅的单一颅内转移病灶，化疗则引起难以透过血脑屏障而临床疗效欠佳，故放疗则成为治疗脑转移瘤的常用手段[4]。研究称放射治疗已经成为目前治疗脑转移瘤的有效治疗方式之一，但其有效率尚待提高[5]。替莫唑胺属于放疗增敏剂，研究称在实施放射治疗过程中应用替莫唑胺相对于单纯放疗者，其患者生存时间显着延长，而且生活质量得到明显改善，越来越受到临床重视。本研究则主要探讨替莫唑胺联合伽玛刀与单纯伽玛刀治疗脑转移瘤的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月—2017年6月本院收治的脑转移瘤患者120例作为研究对象。所有患者均通过临床表现。影像学检查结合生化检查既往病史等确诊，入组前与其监护人或授权人签署入组同意书并申报医院伦理委员会批准。年龄在70岁以内者，肿瘤病灶最大直径在4 cm以内，KPS评分大于70分，预期生存时间在3个月以上者，排除合并严重心肺肝肾功能不全、心理疾病、心律失常、对使用药物过敏、拒绝实施放射治疗者。按照随机数字表法，将其分为两组，每组各60例。观察组：男35例，女25例，年龄29～70岁，平均（63.2±2.1）岁，病理特点：结节型：26例，弥漫型34例，原发病灶：肺癌者30例，乳腺癌者14例，结直肠癌者15例，肾癌者1例；对照组：男36例，女24例，年龄29～70岁，平均（63.3±2.1）岁，病理特点：结节型25例，弥漫型35例，原发病灶：肺癌者31例，乳腺癌者14例，结直肠癌者14例，肾癌者1例，两组性别、年龄、原发病灶者比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

表1 两组随访6个月临床疗效对比（n）

表2 两组并发症发生率比较（n）

对照组实施放射治疗：采用伽玛刀治疗，通过Leksell立体定向仪固定，在1.5T核磁共振下实施增强扫描明确定位，核准病灶在X、Y、Z轴上的坐标参数，以定位头颅增强核磁共振片为基础，在计算机剂量计划系统上完成靶区勾画，设定准直器口径及发射枪数，实施伽玛刀治疗，照射剂量为边缘18～ 25 Gy。

观察组则在对照组治疗基础上，联合使用替莫唑胺（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20110153）150 mg/（m2·d），放射治疗前后的1～5天口服给予，在放射治疗结束后继续应用替莫唑胺3个周期，方案同前。

1.3 观察指标

比较随访6个月临床疗效，并统计出现并发症，如头痛、头晕、恶心及呕吐等发生情况。

治疗疗效评定以实体肿瘤治疗评价标准为主，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），有效率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组随访6个月临床疗效对比

观察组患者的治疗有效率为88.3%，对照组有效率仅为58.3%，观察组的治疗有效率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=13.807，P=0.000＜0.05）。见表1。

2.2 两组并发症发生率比较

两组患者的并发症发生率，如头痛、头晕、恶心及呕吐等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

脑转移瘤属于恶性肿瘤远处转移中较为常见的并发症，患者一旦出现脑转移则提示疾病显着进展并进展恶性肿瘤病程的终晚期。目前临床针对脑转移瘤的治疗疗效有待提高[6]，手术治疗仅可对浅表病灶进行清除，化疗则因药物难以透过血脑屏障而临床价值有限，故多数患者建议实施放射治疗。目前单独的伽玛刀治疗具有一定的临床疗效，能有效的控制局部病灶，但并不能显着提高患者生存时间及生存率，故针对放射治疗，尤其是在行伽玛刀放射治疗时，需考虑是否联合应用化疗以提高患者治疗价值。临床上针对头面部及颈胸部恶性肿瘤的同步放化疗为脑转移瘤的治疗提供了新的方向，其价值优于单纯放疗或化疗者[7-8]。且脑转移瘤对放疗亦有一定的敏感性，但鉴于血脑屏障的存在，而导致化疗敏感性降低。替莫唑胺为新型口服第二代烷化剂，可用于治疗恶性脑胶质瘤与神经系统间变星形细胞瘤，其分子量小，能有效的通过血脑屏障，而在脑脊液中具有较高的药物浓度。

本研究对照组实施伽玛刀放射治疗，观察组则在对照组基础上联合应用替莫唑胺治疗，针对整体临床治疗效果而言，观察组有效率为88.3%，对照组有效率仅为58.3%，观察组有效率高于对照组（P＜0.05）。证明对于脑转移瘤患者在放射治疗基础上联合应用替莫唑胺能显着提高患者临床治疗有效率。同时针对不良反应研究发现，两组出现并发症，如头痛、头晕、恶心及呕吐等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。证明联合应用替莫唑胺，并不引起的并发症发生，安全性较高。替莫唑胺属于第二代烷化剂，用于治疗脑转移瘤，可协同放射治疗[9]，具有放疗增敏性[10]，提高患者耐受性，且与放疗结合治疗后，有效的减少了替莫唑胺的代谢产物导致的细胞毒性作用和放射治疗本身对细胞的杀伤作用，在提高放疗增敏性作用同时，减少不良反应[11-12]。

综上所述，对于脑转移瘤患者，联合应用替莫唑胺能有效的提高临床疗效，且减少治疗不良反应，是一种安全有效的治疗方法。