崔灵芝，张丽皎，王学英，樊海波
(山西省肿瘤医院干部内科，太原 030013)
呃逆又叫膈肌痉挛［4］，是由于膈肌、膈神经、迷走神经或中枢神经等受到刺激后引起一侧或双侧膈肌的阵发性痉挛，伴有吸气期声门突然关闭，发出短促响亮的特别声音。它的反射中枢可能位于第3～5颈髓节段，传入神经是迷走神经，传出神经是膈神经。轻者症状很快会自行消失，重者连续数小时、数星期、数月或更长时间难以治愈。呃逆频繁或持续24h以上，称为难治性呃逆，也叫顽固性呃逆(intractable hiccup，IH)。顽固性呃逆多发生于有器质性疾患的患者，常因症状严重影响进食、讲话、正常呼吸和睡眠，给患者的精神和躯体造成沉重的负担，不仅导致患者身体衰弱，还可能加重患者的原发病情，甚至危及生命。如手术患者剧烈的膈肌痉挛可以导致伤口出血，影响伤口的愈合，甚至可将胃管排出;肝硬变可诱发上消化道大出血;心衰患者使心衰加重，心肌梗塞患者使梗塞范围扩大;脑血管意外患者可影响脑血管病的预后等，因此设法尽快终止呃逆很重要。
现已公认，以中西医结合为主的治疗方案，可明显提高肿瘤患者的生活质量，延长患者无进展生存期及总生存期。华蟾素是我国传统生物药材中华大蟾蜍干皮的水化萃取制剂。近年来，随着对华蟾素的药理作用和临床应用的深入研究，已证实华蟾素具有强心［2］、抗肿瘤、抗病毒、麻醉、止痛、促进骨髓增生的作用，并可调节肿瘤患者的细胞免疫和体液免疫功能［3］。华蟾素注射液在一定程度上抑制肿瘤的生长，改善体力状况，缓解癌症疼痛，在姑息性治疗晚期恶性肿瘤方面，具有一定疗效［4］。因此，在化疗或放疗的同时应用华蟾素注射液，不仅能提高放化疗的疗效，还能减轻其毒性反应。随着华蟾素注射液广泛应用于临床，我们发现对于肿瘤患者的呃逆尤其是顽固性呃逆华蟾素有很好的疗效。现将我科2008年10月～2011年11月期间应用中药华蟾素注射液治疗肿瘤患者顽固性呃逆的研究报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
2008年10月 ～2011年11月期间我科收治的恶性肿瘤患者伴顽固性呃逆症状者。入选标准:所有肿瘤患者均经组织病理学或细胞学证实;各种因素导致伴发呃逆，且经常规甲氧氯普胺10 mg双侧内关穴封闭和(或)山莨菪碱10 mg肌肉注射呃逆症状超过24h不缓解者。共入选50例，其中肺癌20例，胃癌16例，大肠癌6例，乳腺癌5例，食管癌3例。男37例，女13例，年龄29岁～75岁，中位年龄61岁。化疗期间及化疗后发生呃逆者24例，放疗期间及放疗后发生呃逆者10例，饮食不节、寒冷刺激等非治疗因素引起者10例，可能与手术有关者3例，与肿瘤转移损伤膈神经有关者3例。呃逆病程最短者3d，最长者11个月。
1.2 治疗方法
自患者因呃逆就诊之日始采用华蟾素注射液15ml+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，每日1次，7d为1个疗程。根据效果治疗1～3个疗程。糖尿病患者改用0.9%氯化钠500ml代替葡萄糖。治疗前后常规检查血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、心电图各1次。治疗期间每日常规测血压、脉搏、呼吸、体温2次。
1.3 观察指标
1.3.1 主要观察指标 呃逆症状有无减轻或消失。用药后呃逆症状消失且近期内无复发者为显效，用药后呃逆症状减轻或停药后很快复发者为有效，用药后呃逆症状无明显变化者为无效。
1.3.2 次要观察指标 (1)一般状况卡氏评分(Karnofsky评分，KPS评分)。由主管医师对患者的体能状况进行评分。好转:评分增加≥10分;降低:评分减少≥10分;稳定:评分无明显变化;(2)生活质量(quality of life，QOL)评分。治疗前后由患者本人填写问卷进行评分。好转:评分增加≥10分;降低:评分减少≥10分;稳定:评分增加或减少＜10分;(3)毒副反应。观察患者治疗期间有无发热、寒战、头晕、心悸、胸闷、恶心呕吐、腹泻、便秘、穿刺部位疼痛、皮疹等发生;(4)观察患者治疗前后血压、脉搏、呼吸、体温等生命体征及血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、心电图等检查指标有无明显变化。
2 结果
2.1 疗效
50例患者治疗 1周后，显效30例占 60.0%(30/50)，有效10例占 20.0%(10/50)，无效 10例占20.0%(10/50)，全部为病程较长的顽固性呃逆患者。继续治疗2周后，上述10例无效患者中，显效3例占 30.0%(3/10)，有效 3例占 30.0%(3/10)，无效4例占40.0%(4/10);总体显效33例占66.0%(33/50)，有效13例占26.0%(13/50)，无效4例占8.0%(4/50)。
2.2 一般状况KPS评分的改善
KPS评分增加40例占80.0%(40/50)，稳定10例占20.0%(10/50)，降低0例。
2.3 生活质量(QOL)评分的提高
QOL评分增加46例占92.0%(46/50)，稳定4例占8.0%(4/50)，降低0例。
2.4 毒副反应
全组患者治疗期间无发热、寒战、头晕、心悸、胸闷、恶心呕吐、腹泻、便秘等发生。皮疹发生2例占4.0%(2/50)，穿刺部位疼痛30例占60.0%(30/50)，减慢滴注速度、局部保暖或改用中心静脉置管后症状明显减轻或消失，无1例因此中断治疗。治疗前后血压、脉搏、呼吸、体温等生命体征无明显变化，血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、心电图等检查指标无明显变化。
3 讨论
呃逆的发病机制目前仍不十分清楚，它是由于某种刺激引起膈神经过度兴奋、膈肌痉挛所致［1］。按其发病原因可分为反射性呃逆、中枢性呃逆、代谢性呃逆和精神性呃逆4种。肿瘤患者呃逆常见的原因如下:(1)饮食不当，特别是饮食过快、过饱，摄入很热或很冷的食物、酒、碳酸饮料等;(2)外界温度变化和过度吸烟等;(3)长期卧床和进食少，胃排空减弱和胃液潴留，迷走神经受到刺激，从而导致呃逆的发生;(4)电解质紊乱，特别是伴有低血钠、低血钙、低血镁、低血钾等，可能使神经纤维和骨骼肌的应激性增高产生呃逆;(5)心理负担过重，患者性格暴躁易怒或抑郁焦虑致情志失和、肝气犯胃引起;(6)喉癌、食管癌、肺癌、胃癌等术中暴露、刺激、压迫迷走神经和膈神经;(7)术后留置胃管直接刺激胃壁;(8)术中误咽胃内积血;(9)放疗或化疗;(10)食管癌、胃癌、肺癌、纵隔肿瘤、脑肿瘤等疾病直接损伤中枢神经或膈神经。
陈次和［5］用华蟾素治疗顽固性呃逆25例。16例于注射后2d呃逆消失，6例注射后3d消失，3例注射4d后显着减轻，未见不良反应。停药后如呃逆复发，再用药仍有效。张振军［6］应用华蟾素注射液治疗肿瘤所致顽固性呃逆2周有效率达92%。刘风星［7］等应用华蟾素注射液治疗顽固性呃逆16例全部有效，并有11例患者原有的腹胀、纳差较治疗前明显减轻。
华蟾素治疗呃逆的具体机制不详，可能与降低膈肌兴奋性、解除膈肌痉挛有关。现代药理及大量临床研究证实，华蟾素注射液在一定程度上能抑制肿瘤的生长，增强患者的免疫功能，改善患者一般状况，缓解癌症疼痛，在姑息性治疗晚期恶性肿瘤方面具有一定疗效［4］。较甲氧氯普胺、山莨菪碱、氯丙嗪、维生素B6等肌注或穴位注射治疗呃逆，华蟾素注射液具有在治疗呃逆的同时可以抑制肿瘤生长、增强免疫功能、减轻癌性疼痛、改善患者一般状况、提高患者生活质量等优势，尤其对于顽固性呃逆效果显着，且副反应低、使用安全，适合肿瘤患者较长疗程应用。
综上所述，对于伴发呃逆症状的恶性肿瘤患者，应用华蟾素注射液不仅可以治疗呃逆，同时还可以抑制肿瘤生长、增强免疫功能、改善患者一般状况、缓解癌症疼痛等，值得临床进一步推广应用。
［1］范天利，陈茹，杨永华，等.华蟾素穴位注射治疗顽固性呃逆临床报道［J］.实用中西医结合杂志，1998，11(7):660.
［2］陈才法，缪进，李景辉，等.蟾酥、蟾皮、蟾衣提取物对心肌细胞膜 ATP 酶的影响［J］.四川动物，2008，27(3):393-395.
［3］张磊，齐刚，张莉，等.高效液相色谱法测定大鼠血清中华蟾素浓度［J］.中国医院药学杂志，2006，26(6):692-694.
［4］牛静秀，谢广茹，刘东颖.华蟾素注射液治疗晚期消化系统恶性肿瘤30例疗效观察［J］.天津中医药，2008，25(2):698-700.
［5］陈次和.华蟾素治疗顽固性呃逆［J］.中华内科杂志，1987，26:103-104.
［6］张振军.华蟾素注射液治疗肿瘤放疗所致顽固性呃逆临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20(21):2648-2649.
［7］刘风星，杨香然，李连荣.华蟾素注射液治疗顽固性呃逆16例［J］.中华实用中西医杂志，2002，2(15):761.
