化学治疗是癌症全身性治疗的一种,但其会导致众多毒副反应。其中,化疗所致脱发(chemotherapy-induced alopecia,CIA)是最明显且最常见的症状

。化疗所致脱发是一种获得性脱发,其发病率为10%~100%,平均为65%

。尽管大部分化疗所致脱发是可逆的,但对病人的身体意象、生活质量、治疗依从性及维持社会关系均产生了巨大影响,致使他们拒绝或延迟可能对其有益的治疗

。国内外指南也提出,应对病人心理社会状态进行评估,并及时提供有效指导及干预

。因此,为帮助临床工作者和病人充分认识有效防治化疗所致脱发的重要性,现对化疗所致脱发的病理生理、评估工具、影响因素及防治措施进行综述,以期引起医护人员对化疗所致脱发的重视,并为后续化疗所致脱发的研究和临床实践提供借鉴。

1 化疗所致脱发的病理生理在制

化疗所致脱发是指毛发正常生长部位失去部分或全部毛发,包括头发、眉毛、腋毛、阴毛等毛发的脱落

。正常毛发会经历以生长期、退行期和休止期为特点的终身循环,此后脱落

。化疗细胞毒性药物会攻击身体内快速分裂的细胞,包括正在分裂的毛发基质细胞

,使其不能完成正常周期。化疗所致脱发一般发生于化疗后1~3周,在随后的周期中逐渐加重,3~6个月后再生

。化疗所致脱发的可逆性与毛囊干细胞的损伤程度有关

。化疗一般只影响毛囊中的增殖细胞,不影响隆突中负责重启毛囊生长的静止干细胞。因此,化疗所致脱发通常可以完全恢复。但新生头发可能会出现质地、颜色、厚度等改变

。也有部分化疗药物会造成永久性脱发,即6个月后毛发不再生或再生不完全

2 化疗所致脱发的评估工具

2.1 化疗所致脱发的生理评估工具

尽管化疗所致脱发的相关研究较多,但各研究使用的评估测量工具有所不同。目前,常见的化疗所致脱发评估工具包括世界卫生组织抗癌药急性和亚急性毒性分级标准

、国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0,CTCAE V 5.0)

、表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性工具

、Dean′s脱发量表(Dean Alopecia Scale)

等,具体评估方式见表1。另外,皮肤镜和共聚焦显微镜

、毛发镜检法

、照片评估法

及拉发试验(hair pull test)

也常作为评估化疗所致脱发的辅助工具。其中拉发试验是针对脱发病人最简便、最快速、非侵入性的临床客观评估工具

2.2 化疗所致脱发的心理评估工具

2.2.1 化疗脱发困扰量表(Chemotherapy-induced Alopecia Distress Scale,CADs)

该量表是2014年由Cho等

在前期研究的基础上编制的,经探索性因子分析及验证性因子分析,最后包括身体方面、情感方面、日常活动方面及人际方面4个维度,总量表的Cronbach′s α系数为0.95。2018年我国学者张青月

对其进行汉化调试,中文版乳腺癌化疗脱发困扰量表共包括17个条目,各条目采用Likert 4级评分法,汉化版的Cronbach′s α系数为0.864,折半信度为0.775,重测信度为0.930。目前,该量表是唯一一个针对癌症病人因化疗导致脱发的心理评估量表,具有针对性强、实用性高等优点,但目前仅在我国乳腺癌病人中有所使用,在其他癌症病人中的应用仍需进一步研究。

4.1.2 头皮止血带

该评估量表于2001年由德国学者Fischer等

开发,是脱发病人特异性的生活质量评估工具,包括情绪、功能、症状、耻辱感和自信5个维度,共48个条目,量表采用Likert 5级评分法,得分越高,表明病人的生活质量越低。美国学者Freites-Martinez等

在2018年对其进行翻译、改编,现已广泛应用于不同国家、不同医疗环境中,但目前国内尚未见相关研究报道。

国外的指南推荐,可应用头皮冷疗预防乳腺癌化疗病人脱发

。头皮冷疗是通过局部血管收缩,减少输送至头皮的化疗药物,并降低毛囊细胞代谢率和药物摄取率,从而减轻脱发

。目前,头皮冷疗主要有2种方法:一种是被美国食品药物管理局许可的2种自动头皮冷却设备(DigniCap和Paxman系统);另一种是冷凝胶帽

。但目前对于头皮冷疗的最佳时间和温度尚未统一,有部分专家认为冷却后的最佳头皮温度是22 ℃,也有专家持不同意见,认为头皮温度应低于15 ℃才有效果

。目前已有30多个国家使用头皮冷疗来预防或减轻化疗所致脱发,其成功率和冷却装置及化疗类型有关

网络流行语的产生总是与社会、观念、文化、习俗等变迁密切相关。它们不仅仅是作为新的语言载体、新的交际工具出现在我们的生活中,而且真实地反映了社会生活,记录了社会的每一个进程。我们使用着语言,又生活在语言中。我们影响了语言,同时也受到语言的影响。

2.2.3 毛发特异性Skindex-29量表(Hair-Specific Skindex-29,HSS-29)

先天性马蹄内翻足,是一种明显的畸形。宝宝一出生即可识别,甚至在妈妈孕期B超检查也能发现。是由足下垂、内翻、内收三个主要畸形综合而成。

该量表于2019年由西班牙学者Guerra-Tapia等

在Skindex-29量表

的基础上开发编制,用于衡量脱发对生活质量的影响。该量表包括症状、情绪和功能3个维度,采用Likert 5级评分法,得分越高,表明生活质量越低。虽然该量表尚未在癌症病人中得到独立验证,但应用广泛。

不同化疗药物致脱发风险差异很大。在常用的静脉化疗药物中,烷化剂、抗肿瘤抗生素、抗微管药物和拓扑异构酶抑制剂最可能导致完全脱发

。不同的化疗药物可能还会对毛发产生脱发之外的影响,如颜色、质地、数量等改变。研究显示,氨甲蝶呤和部分靶向生物制剂可能会引起头发、眉毛和睫毛色素沉着过度,出现沉着区与正常颜色区交替出现的“毛发旗帜征”

;顺铂和环磷酰胺等可引起头发颜色出现变化;表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体等靶向药物可能导致毛发卷曲和色素沉着

;有研究表明,当乳腺癌病人进行多西他赛剂量≥75 mg/m

的治疗,永久性或长期脱发风险显着升高

3 化疗所致脱发的影响因素

化疗所致脱发的发生主要取决于药物种类、治疗剂量和持续时间、给药途径以及个体的反应

3.1 药物相关因素

3.1.1 药物种类

(3)常年排烟温度在220 ℃左右,未能进行有效的热回收,而从医院了解的情况看,蒸汽冷凝水的回收率亦未达到标准规定的60%的要求;

同一化疗药物不同的给药方式及剂量也会引起不同程度的脱发。研究表明,低剂量、口服给药引起完全脱发的风险较低;高剂量间歇性静脉化疗方案引起完全脱发可能性较高

。例如,每3周静脉给予1次高剂量或中等剂量的环磷酰胺几乎普遍会引起脱发,而口服环磷酰胺的化疗方案引起脱发可能性较低。化疗药物在联合方案使用时,脱发风险高于单独用药,但风险也取决于具体的药物和剂量

。常用化疗方案的脱发率在各研究中并不一致。

3.1.2 给药途径和剂量

膳食中淀粉的主要来源是粮谷类和薯类食物,粮谷类一般含碳水化合物60%~80%,薯类含量为15%~29%,杂豆类含40%~60%。

3.2 人口学因素

头皮止血带是早期应用的一种特殊带子,它紧密贴合头皮区域,以阻断表面血流,从而减少输送到毛囊的药量。但是,由于施加的高压会引起病人不适,因此目前已经不再推荐使用

4 化疗所致脱发的防治

4.1 非药物防治

4.1.1 头皮冷疗

他带领我国盐行业的科技水平实现了历史性进步,促进新技术、新工艺、新设备在盐产品生产的过程中得到广泛应用;他治下的中盐集团在保障突发自然灾害期间的食盐供应、化解全国性食盐抢购风潮、普及碘盐供应、消除碘缺乏病等方面作出了积极贡献。

2.2.2 Hairdex量表

一些人口学因素也会影响化疗所致脱发的风险和程度,包括药物代谢能力差,如肝功能障碍病人可能出现意料之外的严重脱发,既往头皮放疗、年龄较大、存在雄激素源性脱发以及既往接受过引起脱发的化疗方案

均可引起严重脱发。

4.2 药物防治

4.2.1 米诺地尔

“He subsequently became the best possible advertisement for cardiac transplantation except for his inability to give up smoking” Sir Terence English on Keith Castle[68].

米诺地尔是一种延长毛发生长期的药物。米诺地尔也可增大毛囊,从而抵消雄激素源性脱发的特征性组织学表现,即毛囊变小

。米诺地尔是治疗雄激素源性脱发的一线用药,在内分泌治疗引起脱发的女性中也有使用,不过其疗效数据有限

。一项系统评价指出,局部外用2%米诺地尔无法防止脱发,但可以加快毛发的再生

4.2.2 其他

研究显示,螺内酯

、二羟基维生素D

、生育酚

等应用效果不一,且安全性尚未得到认可。

伴随着话语权的强化,一批在网络媒体上有个性、有态度、有影响力的群体成长起来,被称为“意见领袖”。针对计划生育问题,“草根”意见领袖较多且形成了互动网络。如携程网联合创始人和董事局主席梁建章长期跟进人口政策,专门设立微博账号“梁建章-关注人口问题”发表政策见解、探讨政策问题,其粉丝数达68万,其关注的周天勇、范剑平、“老芋头”等人也曾多次对人口政策发表言论,且都具有较大的粉丝规模。微博账号“人口学”则更为“草根”,为一不知名网友所设立,现粉丝已有近35 000人,转发最多的一条微博视频播放量达5万余次,并且得到周天勇转发,产生了一定的社会影响。

4.3 中医药干预

中医学认为肾藏精生髓,通脑,其华在发,为先天之本,而肝藏血,乙癸同源,精血互化,肝血不足,则血少精亏,亦致毛发失荣而脱落。王丰莲

采用八珍汤干预AC-T化疗的乳腺癌病人,结果显示,与对照组比较,观察组毛小皮细胞排列更为规则,提示口服八珍汤对毛发有保护作用。部分学者应用自拟中药方防治化疗所致脱发,如首乌饮

、固脱生发汤

等。除中药口服外,也有学者对化疗病人予中药煎剂外涂,使药物渗透至发根毛囊部位。李福莲等

采用自制的中药洗剂涂抹于发根处,研究结果显示,Ⅱ级及Ⅲ级脱发总发生率显着低于对照组(

<0.05)。

5 小结

近年来,随着化疗所致脱发研究的深入,使得人们对其有了进一步了解,但仍有较大的提升空间。现存研究对化疗所致脱发的评估工具尚未统一、防治措施也仍存在争议。因此,我国学者应基于我国癌症病人化疗所致脱发的特点,结合病人用药和个人情况,充分发挥中医学的优势,积极探索识别、预防、干预等措施,减轻化疗所致脱发对病人的消极影响。

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